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【专家共识】高尿酸血症痛风治疗的中国专家共识
发布者:杭疗健康管家 发布日期:2015-03-13
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☆随着我国人民生活水平的不断提高,高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的患病率呈逐年上升趋势。HUA与痛风之间密不可分,并且是代谢性疾病[糖尿病、代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)、高脂血症等]、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。

☆近年来,国内外对于HUA与代谢性疾病及其他系统疾病的相关性有了更多新的研究和认识。但对于无症状HUA是否有必要治疗及治疗标准等问题,尚未达成一致意见。因此,中华医学会内分泌学分会组织专家共同制定《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》,为临床上有效控制HUA提供指导。

一、HUA的流行病学及其危害

☆HUA的流行总体呈现逐年升高的趋势,男性高于女性,且有一定的地区差异,南方和沿海经济发达地区较同期国内其他地区患病率高,可能与该地区人们摄人较多含嘌呤高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮用啤酒等因素有关。更重要的是,HUA的患病人群呈现年轻化的趋势。

☆在HUA高流行的同时,大量的研究证据凸显了HUA的危害。HUA与MS、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关,是这些疾病发生发展的独立危险因素。

二、HUA的诊断标准和分型

☆国际上将HUA的诊断定义为:正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹血尿酸水平:男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。

☆分型诊断:HUA患者低嘌呤饮食5d后,留取24h尿检测尿尿酸水平。根据血尿酸水平和尿尿酸排泄情况分为以下三型:(1)尿酸排泄不良型:尿酸排泄<0.48mg kg-1 h-1,尿酸清除率<6.2ml/min。(2)尿酸生成过多型:尿酸排泄>0,51mg kg-1 h-1,尿酸清除率≥6.2ml/min。(3)混合型:尿酸排泄>0.51mg kg-1 h-1,尿酸清除率<6.2>10%为尿酸生成过多型。

三、HUA的筛查和预防

☆HUA的高危人群包括:高龄、男性、肥胖、一级亲属中有痛风史、静坐的生活方式等。对于高危人群,建议定期进行筛查,通过检测血尿酸,及早发现HUA。预防HUA应避免下列各种危险因素。

1.饮食因素:高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤、饮酒(尤其是啤酒)等均可使血尿酸水平升高。

2.疾病因素:HUA多与心血管和代谢性疾病伴发,相互作用,相互影响。因此应注意对这些患者进行血尿酸检测,及早发现HUA。

3.避免长期使用可能造成尿酸升高的治疗伴发病的药物:建议经过权衡利弊后去除可能造成尿酸升高的药物,如噻嗪类及袢利尿剂、烟酸、小剂量阿司匹林等。对于需服用利尿剂且合并HUA的患者,避免应用噻嗪类利尿剂。

四、HUA患者血尿酸的控制目标及干预治疗切点

☆控制目标:血尿酸>360μmol/l(对于有痛风发作的患者,血尿酸宜<300μmol/l)。

☆干预治疗切点:血尿酸>420p。mol/L(男性),>360μmol/L(女性)。

☆鉴于大量研究证实血尿酸水平超过正常范围或者正常高限时,多种伴发症的发生风险增加(表1),建议对于HUA合并心血管危险因素和心血管疾病者,应同时进行生活指导及药物降尿酸治疗,使血尿酸长期控制在<360μmol/l。对于有痛风发作的患者,则需将血尿酸长期控制在300μmol/l以下,以防止反复发作。对于无心血管危险因素或无心血管伴发疾病的hua者,建议对于此类患者仍给予以下相应的干预方案。

五、HUA的治疗

(一)一般治疗

生活方式指导:生活方式改变包括:健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。改变生活方式同时也有利于对伴发症(例如CHD、肥胖、MS、糖尿病、高脂血症及高血压)的管理。积极开展患者医学教育,提高患者防病治病的意识,提高治疗依从性。

(1)健康饮食:已有痛风、HUA、有代谢性和心血管危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主,

(2)多饮水,戒烟限酒:每日饮水量保证尿量在1 500ml/d以上,最好>2000ml/d。同时提倡戒烟,禁啤酒和白酒,如饮红酒宜适量。

(3)坚持运动,控制体重:每日中等强度运动30min以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。

2. 适当碱化尿液:当尿pH6,0以下时,需碱化尿液。尿pH6.2~6.9有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出。

☆常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。

☆口服碳酸氢钠(小苏打):每次1g,每日3次。由于本品在胃中产生二氧化碳,可增加胃内压,并可引起嗳气和继发性胃酸分泌增加,长期大量服用可引起碱血症,并因钠负荷增加诱发充血性心力衰竭和水肿。晨尿酸性时,晚上加服乙酰唑胺250mg,以增加尿酸溶解度,避免结石形成。

☆枸橼酸钾钠合剂Shohl溶液(枸橼酸钾140g,枸橼酸钠98g,加蒸馏水至1000ml):每次10~30ml,每日3次。使用时应监测血钾浓度,避免发生高钾血症。

☆枸橼酸氢钾钠颗粒:该药不能用于急性或慢性肾衰竭患者,或当绝对禁用氯化钠时不能使用。枸橼酸氢钾钠也禁用于严重的酸碱平衡失调(碱代谢)或慢性泌尿道尿素分解菌感染。

(二)积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性及心血管危险因素积极控制肥胖、MS、2型糖尿病、高血压、高脂血症、CHD或卒中、慢性肾病等。二甲双胍、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、调脂、降压的同时,均有不同程度的降尿酸作用,建议可按患者病情适当选用。

(三)痛风的治疗路径

约11%-49%的痛风患者在急性期时血尿酸在正常值范围内。回顾性分析发现81%血尿酸正常的新诊断痛风患者在1个月左右尿酸均会升高。痛风急性/发作期但血尿酸正常可能的原因有:

(1)在急性炎症及应激情况下,血尿酸作为“负的”急性期反应物临时降低;

(2)在急性期肾脏排泄尿酸增加;

(3)还有些患者在痛风发作时停止了一些引起HUA的因素,如停用利尿剂、减肥或戒啤酒。因此血尿酸作为痛风急性发作期的诊断价值有限。

☆确诊痛风后血尿酸的控制目标要低于诊断标准。即均要长期控制至<360μmol/l,以维持在尿酸单钠的饱和点之下,而且有证据显示血尿酸<300μmol/l将防止痛风反复发作。因此建议,只要痛风诊断确立,待急性症状缓解(≥2周)后开始降尿酸治疗:也可在急性期抗炎治疗的基础上立即开始降尿酸治疗,维持血尿酸在目标范围内。

(五)降尿酸药物的选择

☆可以根据患者的病情及HUA分型,药物的适应证、禁忌证及其注意事项等进行药物的选择和应用。目前临床常见药物包含抑制尿酸合成的药物和增加尿酸排泄的药物,其代表药物分别为别嘌呤醇和苯溴马隆。